Биология - Аденоассоциированный вирус - Жизненный цикл

08 февраля 2011


Оглавление:
1. Аденоассоциированный вирус
2. История
3. Вектор для генной терапии
4. Патология
5. Серотипы и рецепторы
6. Иммунный ответ
7. Жизненный цикл



В жизненном цикле аденоассоциированного вируса от стадии инфицирования клетки до образования новых вирусных частиц можно выделить несколько этапов:

  1. прикрепление к плазматической мембране
  2. эндоцитоз
  3. перемещение в составе эндосомы
  4. выход из поздней эндосомы или лизосомы
  5. перемещение в ядро клетки
  6. образование репликативной вирусной двуцепочечной ДНК
  7. экспрессия генов rep
  8. репликация геномной ДНК
  9. экспрессия генов cap, синтез дочерней одноцепочечной ДНК
  10. сборка вирионов
  11. высвобождение вирусных частиц из зараженной клетки

Некоторые из этих этапов могут отличаться в зависимости от типа клеток. Параметры репликации ДНК вируса могут также отличаться и среди клеток одного типа, в зависимости от стадии клеточного цикла.

Аденоассоциированный вирус не способен реплицироваться в клетках, которые не заражены аденовирусами. Эта особенность образовывать вирусные частицы свидетельствует о том, что аденоассоциированный вирус произошёл от аденовирусов. Показано, что репликация ДНК аденоассоциированного вируса облегчается при наличии некоторых белков аденовирусов или других вирусов, например простого герпеса, или генотоксичных агенов, таких, как ультрафиолетовое излучение или гидроксимочевина.

Минимальный набор генов аденовируса, необходимых для размножения аденоассоциированных вирусов был описан Матсушитой и Эллингером с соавторами. Данное открытие позволило создать рекомбинантные аденоассоциированные вирусы, которым не требуется ко-инфицирование аденовирусом. В отсутствие вспомогательных вирусов или гентоксичных факторов, ДНК аденоассоциированного вируса может встраиваться в геном хозяина в эписомальной форме. В первом случае интеграция в геном хозяина осуществляется белками Rep78 и Rep68 и требует наличия инвертированных концевых повторов фланкирующих встраиваемую последовательность. У мышей геном аденоассоциированного вируса может находиться в виде эписомы в неделящихся тканях—например, в скелетных мышцах.



Просмотров: 14577


<<< Аденовирусы