Биология - Аденоассоциированный вирус - Серотипы и рецепторы

08 февраля 2011


Оглавление:
1. Аденоассоциированный вирус
2. История
3. Вектор для генной терапии
4. Патология
5. Серотипы и рецепторы
6. Иммунный ответ
7. Жизненный цикл



К 2006 году были описаны 11 серотипов аденоассоциированного вируса. Все известные серотипы могут инфицировать клетки многих видов тканей. Тканевая специфичность определяетсмя серотипом белков капсида, поэтому векторы на основе аденоассоциированого вируса конструируют, задавая необходимый серотип.

Серотип 2

Серотип 2 аденоассоциированного вируса изучен наиболее подробно. Аденоассоциированный вирус серотипа 2 обладает природным сродством к скелетным мышцам, нейронам, гладким мышцам сосудов и гепатоцитам.

Для аденоассоциированного вируса серотипа 2 описан три клеточных рецептора: гепарансульфатпротеогликан, интегрин aVβ5 и рецептор 1 фактора роста фибробластов. Первый является первичным рецептором, последние два являются ко-рецепторами, и позволяют аденоассоциированному вирусу попадать в клетку путём рецептор-опосредованного эндоцитоза. HSPG значительно представлен во внеклеточном веществе и действует как первичный рецептор, при этом очищая организм от частиц аденоассоциированного вируса и снижая эффективность заражения.

Исследования показали, что аденоассоциированный вирус серотипа 2 убивает раковые клетки, не повреждая при этом здоровые клетки. "Наши исследования показали, что аденоассоциированный вирус второго типа, который инфицирует большую часть популяции клеток, убивает многие типы раковых клеток, но не здоровые клетки, " сообщает Крейг Мейер, профессор иммунологии и микробиологии Медицинского колледжа Penn State в Пенсильвании. Данные исследования могут привести к созданию новых противораковых препаратов.

Другие серотипы

Хотя аденоассоциированный вирус серотипа 2 является наиболее популярным серотипом в научных исследованиях, было показано, что другие серотипы могут быть более эффективными векторами для доставки генов. Например, аденоассоциированный вирус серотипа 6 лучше инфицирует клетки эпителия дыхательных путей, вирус серотипа 7 имеет очень высокий уровень трансдукции клеток скелетных мышц мыши, вируса серотипа 8 прекрасно трансдуцирует гепатоциты а вирусы серотипа 1 и 5 очень эффективно доставляют гены в клетки эндотелия сосудов. Аденоассоциированный вирус серотипа 6, являющийся гибридом серотипов 1 и 2, также обладает более низкой иммунногенностью, чем вирус серотипа 2.

Серотипы отличаются рецепторами, с которыми происходит их связывание. Например, трансдукция вирусами серотипов 4 и 5 может быть ингибирована раствором сиаловой кислоты, а вирус серотипа 5 проникает в клетки через рецептор фактора роста тромбоцитов.



Просмотров: 14479


<<< Аденовирусы