Биология - P53 - Роль p19ARF в увеличении концентрации р53
15 июля 2011Оглавление:
1. P53
2. Структура
3. Функции белка p53
4. Активация белка р53
5. Роль Mdm2 в регуляции функций p53
6. Гипотетические модели молекулярных механизмов активации белка p53
7. Роль p19ARF в увеличении концентрации р53
8. Действие белка p53
9. Полиморфизм белка p53. Белки-гомологи
Белок р53 активируется в ответ на повышенную экспрессию протоонкогенов Ras, Myc, β-катенина и аденовирусного онкогена Е1А. Это достоверно установленное биохимическое событие получило объяснение только после установления роли белка p19ARF. Повышенная экспрессия онкогенов приводит к значительному усилению экспрессии белка p19ARF, что по крайней мере отчасти, обусловлено увеличением концентрации транскрипционного фактора E2F. Белок p19ARF синтезируется в результате считывания альтернативной рамки гена INK4a. Ген INK4a — это ген-супрессор опухоли, который помимо p19ARF кодирует белок р16INK4a. Белок p19ARF связывается с Mdm2 и в меньшей степени с р53. Связывание с Mdm2 приводит к ингибированию Е3-лигазной активности Mdm2. Следовательно, увеличение концентрации белка р19ARF приводит к уменьшению скорости деградации р53 и ведёт к увеличению концентрации р53 и далее к активации белка р53.
Просмотров: 18446
|
|