Биология - Ламин A/C - Клиническое значение

21 июля 2011


Оглавление:
1. Ламин A/C
2. Клиническое значение



Мутации и вариации гена LMNA ассоциированы с мышечной дистрофией Эмери-Дрейфуса, семейной частичной липодистрофией, конечностно-поясной мышечной дистрофией, дилатационной кардиомиопатией, болезнью Шарко-Мари-Тута и синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Синдром прогерии, исключительно редкое расстройство, вызывается синтезом ламина A неправильной формы, называемой прогерином.

Иллюстрации

Генерация нормальной формы ламина A. Неспособность сгенерировать зрелый белок нормальной формы приводит к образованию патологического ламина под названием "прогерин". В свою очередь, прогерин нарушает функционирование клеточного ядра, приводя к ускоренному старению.
Гипотетический молекулярный механизм прогерии. Необратимое фарнезилирование белка превращает его в патогенный прогерин, который, вероятно, застревает в ядерной мембране, нарушая её форму и придавая ей хрупкость, делая её неспособной противостоять физическому стрессу. Нарушаются взаимодействия ламины с белками ядерной оболочки, ядерные поры располагаются неравномерно. Гетерохроматин теряет сцепление с ядерной оболочкой и спутывается, что нарушает его взаимодействия с РНК-полимеразой II, факторами сплайсинга РНК, факторами транскрипции, приводя в беспорядок экспрессию генов. Гипотеза из статьи Coutinho et al. Immunity & Ageing 2009.
Ультраструктурный анализ оболочки ядра фибробласта, взятого у пациента с прогерией. Заметны выпячивания оболочки. Фото a: масштаб 2 μm. Фото b, c: масштаб 500 nm. Paradisi et al. BMC Cell Biology 2005.
Конфокальный анализ фибробластов кожи здоровых персон и лиц с прогерией после 30-минутного воздействия высокой температуры. Снимки немедленно после стресса, через 24 часа и через 48 часов. Окрашивание: иммунная флуоресценция с использованием антител к ламину A/C. Paradisi et al. BMC Cell Biology 2005.


Просмотров: 8599


<<< Кресцентин
Ламины >>>